Thérapies innovantes reposant sur les molécules protectrices
​issues de la biodiversité de la Région Océan Indien

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La Réunion dispose d'une biodiversité végétale exceptionnelle avec de nombreuses plantes médicinales inscrites à la pharmacopée française
La Réunion est un haut lieu mondial de la biodiversité, en particulier végétale. L’utilisation traditionnelle de plantes médicinales y est profondément ancrée dans les pratiques locales, et les recherches ethnopharmacologiques ont permis d’inscrire 34 de ces plantes à la Pharmacopée Française. Forts de cette spécificité, nous proposons des approches thérapeutiques innovantes visant à objectiver les propriétés médicinales de ces plantes et à les utiliser dans :
  • des approches nutritionnelles  qui visent à démontrer les effets des extraits de plantes riches en polyphénols sur les perturbations métaboliques, notamment le contrôle glycémique et la normalisation du profil lipidique. Elles ont pour objectif d'identifier les molécules protectrices et de proposer des mécanismes sous-jacents, en ciblant particulièrement les voies antioxydantes et anti-inflammatoires.​ Dans ce contexte, nous étudierons les modulations du microbiote intestinal en réponse à la prise d'extraits de plantes sélectionnées pour leurs effets anti-diabétiques et hypolipémiants, chez l'Homme et dans des modèles précliniques chez la souris. 
  • des approches pharmacologiques  pour intervenir rapidement au niveau des complications microvasculaires du diabète, de l'AVC ischémique et hémorragiques (unité neuro-vasculaire) et de la microangiopathie diabétique. Ces approches reposent sur l'administration directe d'extraits de plantes ou de nanoparticules d'ApoA1 (NPA1 ou "HDL reconstituées")  pour la vectorisation de molécules thérapeutiques.  

Notre expertise 

Nous avons développé une expertise permettant de caractériser et objectiver les effets des extraits de plantes médicinales, particulièrement les extraits riches en polyphénols que nous avons pu tester in vitro et in vivo dans des modèles murins et de poissons-zèbres de dysfonction métabolique (surnutrition-obésité) et de complications cérébro-vasculaires (AVC et réparation post-lésion cérébrale). 
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Nous développons des approches pharmacologiques reposant sur l'administration de nanoparticules d'ApoA1 (NPA1 ou "HDL reconstituées"). Nous avons mis en place la production d'ApoA1 native ou "gain de fonction" et la reconstitution de NPA1 par microfluidique. Ainsi, nous pouvons tester de nouvelles approches thérapeutiques utilisant des NPA1 natives ou améliorées (apoA1 gain de fonction ou chargées en molécules protectrices), avec différentes voies d'administration (intraveineuse, intra-péritonéale et par aérosols) en situation aiguë ou post-aiguë, notamment dans le cadre de l'AVC. À noter que, dans un modèle de détresse respiratoire, l'utilisation d'ApoA1 sous forme d'aérosol est actuellement en test pour fournir une preuve de concept démontrant que l'aérosolisation d'ApoA1 est réalisable. Cette méthode pourrait être utilisée comme un moyen de dissémination systémique et thérapeutique, à tester ultérieurement dans des modèles d'AVC.
Les stratégies thérapeutiques utilisent des techniques in vitro afin de caractériser puis tester les extraits de plantes (composition, capacité antioxydante)  in vivo dans des modèles animaux (poissons zèbres et souris). Les voies d’administration varient donc dans les modèles pré-cliniques selon l’approche considérée : gavage pour l’approche nutritionnelle, voies intraveineuse ou intra-péritonéale (dans un premier temps puis éventuellement par aérosolisation)  pour l’approche thérapeutique. 
En lien avec cette thématique :

PROJET: nouvelles thérapies pour lutter contre les conséquences néfastes d’un AVC » cofinancée par l’Union européenne et la Région Réunion

Ce projet a pour objectif de tester de nouvelles thérapies pour limiter les effets délétères d’un accident vasculaire cérébral (AVC). Dans ce projet, nous utiliserons des cellules souches et des nanoparticules de type lipoprotéines HDL (High-Density Lipoproteins). Les cellules souches seront obtenues à partir de la fraction stromale de tissu adipeux humain selon un procédé développé par la société Stemcis. Nous utiliserons un modèle d’AVC chez la souris développé par l’UMR Inserm U1188-Université de La Réunion DéTROI. L’injection des cellules souches tout comme des HDL se fera in situ, dans la zone d’AVC grâce à un matériel de stéréotaxie. Ce projet permettra de tester de nouvelles options thérapeutiques permettant de limiter les séquelles d’un AVC.

ZEBRATOX- Financement FEDER –RE0022527

Au vu de ces données épidémiologiques et considérant le potentiel de la pharmacopée locale et de la biodiversité marine, le projet translationnel ZEBRATOX vise à cribler les activités anti-inflammatoires, anti-oxydantes, vasculoprotectrices, neuroprotectrices, néphroprotectrices, « anti-diabétiques » / « anti-obésité » de la biodiversité et à évaluer le potentiel thérapeutique de cette dernière.