Annonce

Madame Marie Laurine APALAMA
Biologie Médecine Santé
Soutiendra publiquement ses travaux de thèse intitulés
HDL thérapeutiques en situation d’inflammation aiguë et chronique : production, caractérisation et applications pré-cliniques
dirigés par Monsieur Olivier MEILHAC
Soutenance prévue le vendredi 14 novembre 2025 à 14h00
Lieu :   Bâtiment B 77, Avenue du Docteur Jean-Marie DAMBREVILLE Terre-Sainte, 97410 Saint-Pierre

Composition du jury :

M. Olivier MEILHAC UMR DéTROI INSERM U1188 Directeur de thèse
M. Jérôme ROBERT Hôpital Universitaire de Zürich  Rapporteur
Mme Cécile VINDIS CIC 1436, Bat L1 CHU Rangueil Rapporteure
Mme Isabelle GUILLAS Université Sorbonne, Faculté de Médecine Pitié-Salpétrière Examinatrice
M. Christian LEFEBVRE D'HELLENCOURT Université de La Réunion Examinateur
Mme Muriel PICHAVANT Institut Pasteur de Lille Examinatrice
M. Benoît ALLARD Université de La Réunion Invité
M. Philippe RONDEAU Université de La Réunion Invité

Résumé 

Les lipoprotéines de haute densité (HDL) sont reconnues pour leur rôle athéroprotecteur, avec un taux plasmatique inversement corrélé au risque de développer une maladie cardiovasculaire, comme l’ont rapporté de nombreuses études cliniques. Leur fonction principale est le transport inverse du cholestérol, mais elles possèdent de nombreuses autres propriétés, notamment anti-inflammatoires. Ces propriétés protectrices sont en grande partie attribuées à la protéine majoritaire des HDL, l’apolipoprotéine A-I (Apo A-I). Les HDL transportent de nombreuses protéines, dont l’alpha-1-antitrypsine (AAT), une enzyme impliquée dans la régulation des processus inflammatoires, notamment dans les pathologies pulmonaires. L’AAT est un inhibiteur de l’élastase neutrophilaire, une enzyme protéolytique libérée lors d’une agression tissulaire. Les HDL constituent un véritable système de transport de molécules dans le sang. Ces propriétés bénéfiques, ainsi que leur capacité à véhiculer différentes molécules, font des HDL une cible thérapeutique intéressante pour la vectorisation de médicaments. Ces effets bénéfiques ont déjà suscité un fort intérêt dans le traitement des maladies cardiovasculaires, notamment avec l’utilisation de HDL reconstituées, composées d’Apo A-I et de phospholipides. L’objectif de ma thèse est de développer une approche thérapeutique reposant sur des nanoparticules d’Apo A-I pour le traitement des pathologies inflammatoires, avec un accent particulier sur les maladies pulmonaires. Pour répondre à cet objectif, plusieurs méthodes de production de nanoparticules d’Apo A-I ont été mises au point : la méthode de dialyse des cholates de sodium et la technique de microfluidique. Ces nanoparticules ont été validées par des caractérisations morphologiques (diffusion dynamique de la lumière et microscopie électronique à transmission) ainsi que biologiques (activité anti-inflammatoire). La biodistribution des HDL a été évaluée après administration par voie intraveineuse et par aérosolisation. Un enrichissement de ces nanoparticules en AAT a également été réalisé. Les résultats montrent que les deux techniques de reconstitution permettent d’obtenir des nanoparticules présentant des tailles et des morphologies similaires à celles des préβ-HDL. In vitro, l’activité biologique, évaluée sur des cellules endothéliales humaines, montre une diminution de la cytokine pro-inflammatoire, IL-6, suite à une stimulation par le TNF-. In vivo, les nanoparticules d’Apo A-I sont captées dans les 24h par différents organes et semblent bien tolérées par les C57BL/6, quel que soit le mode d’administration. Malgré un enrichissement en AAT très limité, ces nanoparticules conservent des propriétés inhibitrices vis-à-vis de l’élastase neutrophilaire ainsi que des effets antioxydants, tout en maintenant les caractéristiques morphologiques attendues. In vivo, l’AAT incorporée dans les nanoparticules est détectée dans le poumon des C57BL/6 24h après aérosolisation, témoignant d’une vectorisation efficace de la molécule. Ainsi, l’ensemble de mon travail de thèse apporte de nouvelles perspectives pour le développement de thérapies à base de nanoparticules d’Apo A-I enrichies en molécules protectrices, en explorant une voie d’administration innovante : l’aérosolisation. Mots clés : HDL, innovation thérapeutique, nanoparticules d’Apo A-I, vectorisation, alpha-1-antitrypsine, inflammation, aérosolisation

MOts clés 

Nanoparticules, Inflammation, Innovation thérapeutique