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LE PROJET ZEBRATOXUMR DéTROI
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En lien avec un financement FEDER FRE0022527 impliquant l’Union Européenne, la Région Réunion, l’Université de La Réunion, et la contrepartie nationale.
L’équipe :
Chercheurs -porteurs du projet : Nicolas Diotel (MCU-Université de la Réunion), Jean-Loup Bascands (DR-Inserm).
Ingénieur.e de recherche : Laura Gence (CDD)
Gestionnaire administrative : Aina Kamardine-Mohamed (Assistante ingénieure-CDD)
Assistant.e.s ingénieur.e.s : Anaïs Hoarau (CDD), Matthieu Bringard (Inserm)
Etudiant.e : Batoul Ghaddar (doctorante),
Ingénieur.e de recherche : Laura Gence (CDD)
Gestionnaire administrative : Aina Kamardine-Mohamed (Assistante ingénieure-CDD)
Assistant.e.s ingénieur.e.s : Anaïs Hoarau (CDD), Matthieu Bringard (Inserm)
Etudiant.e : Batoul Ghaddar (doctorante),
Objectifs du projet ZEBRATOX
Au vu de ces données épidémiologiques et considérant le potentiel de la pharmacopée locale et de la biodiversité marine, le projet translationnel ZEBRATOX vise à cribler les activités anti-inflammatoires, anti-oxydantes, vasculoprotectrices, neuroprotectrices, néphroprotectrices, « anti-diabétiques » / « anti-obésité » de la biodiversité et à évaluer le potentiel thérapeutique de cette dernière.
Afin d’atteindre cet objectif, nous allons développer une plateforme utilisant le modèle poisson zèbre (zebrafish ; Danio rerio), pour tester la toxicité, les activités biologiques et le potentiel thérapeutique des extraits/molécules issus de la biodiversité de l’île de La Réunion et plus largement de la Région Océan Indien. Cette plateforme sera accessible à la communauté scientifique réunionnaise, métropolitaine et internationale.
Afin d’atteindre cet objectif, nous allons développer une plateforme utilisant le modèle poisson zèbre (zebrafish ; Danio rerio), pour tester la toxicité, les activités biologiques et le potentiel thérapeutique des extraits/molécules issus de la biodiversité de l’île de La Réunion et plus largement de la Région Océan Indien. Cette plateforme sera accessible à la communauté scientifique réunionnaise, métropolitaine et internationale.
Le poisson zèbre : un petit modèle pour de grands espoirs.
Le poisson zèbre est un modèle de laboratoire de plus en plus utilisé par la communauté scientifique. Il présente de nombreux avantages qui en font un animal de choix pour cribler la toxicité des extraits et molécules issus de la biodiversité ainsi que leurs activités biologiques.
– il existe une forte homologie génique avec l’Homme. En effet, nous partageons plus de 70% de gènes en communs. Cette homologie est encore plus importante dans des contextes pathologiques car 85% des gènes dérégulés dans ces pathologies le sont chez l’Homme et le poisson zèbre.
– Les grands systèmes physiologiques sont conservés entre l’Homme et le poisson zèbre : appareil cardio-vasculaire, système nerveux, système endocrine et immunitaire.
– Le poisson zèbre, chez qui on induit un diabète de type 2 par une suralimentation afin de provoquer une augmentation du poids corporel et de la glycémie, est un modèle reconnu permettant de mimer certaines des perturbations physiopathologiques associées à l’obésité et à la pathologie diabétique. Ceci rend ce modèle tout à fait intéressant au regard des enjeux de Santé Publique de l’île de la Réunion.
– Le poisson zèbre est un organisme doué de capacités régénératives importantes permettant de mieux comprendre les mécanismes de réparation, comme la réparation cérébrale, qui est perturbée dans l’obésité et la pathologie diabétique .
– Enfin c’est un modèle de toxicité reconnu selon les règles de l’Organisation de Coopération et de Développement Economiques (OCDE guideline 236)
Le diabète et l’obésité sont bien connus pour perturber l’homéostasie au sein de l’organisme. Ces pathologies induisent entre autres un stress inflammatoire et oxydant aboutissant à de nombreuses complications d’ordre :
– il existe une forte homologie génique avec l’Homme. En effet, nous partageons plus de 70% de gènes en communs. Cette homologie est encore plus importante dans des contextes pathologiques car 85% des gènes dérégulés dans ces pathologies le sont chez l’Homme et le poisson zèbre.
– Les grands systèmes physiologiques sont conservés entre l’Homme et le poisson zèbre : appareil cardio-vasculaire, système nerveux, système endocrine et immunitaire.
– Le poisson zèbre, chez qui on induit un diabète de type 2 par une suralimentation afin de provoquer une augmentation du poids corporel et de la glycémie, est un modèle reconnu permettant de mimer certaines des perturbations physiopathologiques associées à l’obésité et à la pathologie diabétique. Ceci rend ce modèle tout à fait intéressant au regard des enjeux de Santé Publique de l’île de la Réunion.
– Le poisson zèbre est un organisme doué de capacités régénératives importantes permettant de mieux comprendre les mécanismes de réparation, comme la réparation cérébrale, qui est perturbée dans l’obésité et la pathologie diabétique .
– Enfin c’est un modèle de toxicité reconnu selon les règles de l’Organisation de Coopération et de Développement Economiques (OCDE guideline 236)
Le diabète et l’obésité sont bien connus pour perturber l’homéostasie au sein de l’organisme. Ces pathologies induisent entre autres un stress inflammatoire et oxydant aboutissant à de nombreuses complications d’ordre :
- Cardiovasculaires (ex : athérosclérose, cardiopathie, accident vasculaire cérébral)
- Rénales (ex : néphropathie diabétique)
- Régénératrices (ex : cicatrisation),
- Nerveuses (ex : dysfonctions cognitives , oculaire, neuropathie diabétique).
- Cérébral : en effet le diabète et l’obésité perturbe la barrière hémato-encéphalique, une barrière importante pour préserver l’homéostasie cérébrale. Ces dysfonctions induites par des désordres métaboliques auront des répercussions sur la cognition et la plasticité cérébrale incluant la neurogénèse et la réparation cérébrale.
Pharmacopée Traditionnelle : une véritable richesse.
source: www.aplamedom.org
Aujourd’hui, une vingtaine de plantes réunionnaises sont inscrites à la Pharmacopée française. Parmi elles, plusieurs ont été étudiées et caractérisées quant à leur contenu polyphénoliques et étudiées in vitro sur des modèles cellulaires. Dans le cadre du projet ZEBRATOX, nous nous concentrerons sur une dizaine de plantes, plus particulièrement sur les plantes décrites pour leurs propriétés anti-inflammatoires et anti-oxydantes (i.e : Antirhea borbonica ou bois d’osto, Syzygium cumini ou Jamblon, Hypericurn lanceolatum ou fleur jaune, Ayapana triplinervis ou Ayapana, Psyloxylon mauritianum ou bois de pêche marron, Dodonaea viscosa ou bois d’arnette, Aphloia theiformis ou change écorce, Turraea thouarsiana ou bois de quivi, Olea europaea ou bois d’olive noir, Coffea mauritiana ou café marron). Dans une première approche nous travaillerons principalement sur des extraits aqueux des plantes. Il est primordial d’évaluer en premier lieu la toxicité de ces extraits à l’échelle physiologique. Ainsi, nous étudierons la toxicité de nos extraits sur le modèle poisson zèbre avec un regard particulier sur les phases de développement embryonnaire et larvaire en étudiant un certain nombre de paramètres morphologiques, développementaux et neurocomportementaux. Ensuite, à la concentration non toxique de ces extraits, nous étudierons leurs propriétés anti-inflammatoires, anti-oxydantes, vasculoprotectrices, neuroprotectrices, néphroprotectrices, « anti-diabétiques » / « anti-obésité » afin d’évaluer leur potentiel thérapeutique.. Des poissons transgéniques pourront être utilisés de manière à faciliter la visualisation et la quantification des atteintes.
publications zebratox
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Insulin signaling promotes neurogenesis in the brain of adult zebrafish.Gence L, Fernezelian D, Meilhac O, Rastegar S, Bascands JL, Diotel N.J Comp Neurol. 2023 Dec;531(17):1812-1827. doi: 10.1002/cne.25542. Epub 2023 Sep 25.PMID: 37750011 Curcumin-Encapsulated Nanomicelles Promote Tissue Regeneration in Zebrafish Eleutheroembryo.Narra SS, Gence L, Youssouf L, Couprie J, Giraud P, Diotel N, Lefebvre D'Hellencourt C.Zebrafish. 2023 Oct;20(5):200-209. doi: 10.1089/zeb.2023.0007. Epub 2023 Aug 29.PMID: 37643300 Zebrafish: A Model Deciphering the Impact of Flavonoids on Neurodegenerative Disorders.Mhalhel K, Sicari M, Pansera L, Chen J, Levanti M, Diotel N, Rastegar S, Germanà A, Montalbano G.Cells. 2023 Jan 7;12(2):252. doi: 10.3390/cells12020252.PMID: 36672187 Free PMC article. Review. Zebrafish: A New Promise to Study the Impact of Metabolic Disorders on the Brain.Ghaddar B, Diotel N.Int J Mol Sci. 2022 May 11;23(10):5372. doi: 10.3390/ijms23105372.PMID: 35628176 Free PMC article. Review. Cellular Mechanisms Participating in Brain Repair of Adult Zebrafish and Mammals after Injury.Ghaddar B, Lübke L, Couret D, Rastegar S, Diotel N.Cells. 2021 Feb 14;10(2):391. doi: 10.3390/cells10020391.PMID: 33672842 Free PMC article. Review. Common and Distinct Features of Adult Neurogenesis and Regeneration in the Telencephalon of Zebrafish and Mammals.Diotel N, Lübke L, Strähle U, Rastegar S.Front Neurosci. 2020 Sep 23;14:568930. doi: 10.3389/fnins.2020.568930. eCollection 2020.PMID: 33071740 Free PMC article. Review. Diabetes, adult neurogenesis and brain remodeling: New insights from rodent and zebrafish models.Dorsemans AC, Couret D, Hoarau A, Meilhac O, Lefebvre d'Hellencourt C, Diotel N.Neurogenesis (Austin). 2017 Jan 31;4(1):e1281862. doi: 10.1080/23262133.2017.1281862. eCollection 2017.PMID: 28439518 Free PMC article. Review. |
Publications (Juillet 2020-Juillet 2021):Haddad JG, Grauzdytė D, Koishi AC, Viranaicken W, Venskutonis PR, Nunes Duarte Dos
Santos C, Desprès P, Diotel N, El Kalamouni C. The Geraniin-Rich Extract from Reunion Island Endemic Medicinal Plant Phyllanthus phillyreifolius Inhibits Zika and Dengue Virus Infection at Non-Toxic Effect Doses in Zebrafish. Molecules. 2020 May 15;25(10):2316. doi: 10.3390/molecules25102316. PMID: 32429073 Ghaddar B, Veeren B, Rondeau P, Bringart M, Lefebvre d’Hellencourt C, Meilhac O, Bascands JL, Diotel N. Impaired brain homeostasis and neurogenesis in diet-induced overweight zebrafish: a preventive role from A. borbonica extract. Sci Rep. 2020 Sep 2;10(1):14496. doi: 10.1038/s41598-020-71402-2. PMID: 32879342 Veeren B, Ghaddar B, Bringart M, Khazaal S, Gonthier MP, Meilhac O, Diotel N, Bascands JL.Phenolic Profile of Herbal Infusion and Polyphenol-Rich Extract from Leaves of the Medicinal Plant Antirhea borbonica: Toxicity Assay Determination in Zebrafish Embryos and Larvae. Molecules. 2020 Sep 29;25(19):4482. doi: 10.3390/molecules25194482. PMID: 33003608 Ghaddar B, Lübke L, Couret D, Rastegar S, Diotel N.Cellular Mechanisms Participating in Brain Repair of Adult Zebrafish and Mammals after Injury. Cells. 2021 Feb 14;10(2):391. doi: 10.3390/cells10020391. Sulliman NC, Ghaddar B, Gence L, Patche J, Rastegar S, Meilhac O, Diotel N. HDL biodistribution and brain receptors in zebrafish, using HDLs as vectors for targeting endothelial cells and neural progenitors. Sci Rep. 2021 Mar 19;11(1):6439. doi: 10.1038/s41598-021-85183-9. Caffeic Acid, One of the Major Phenolic Acids of the Medicinal Plant Antirhea borbonica, Reduces Renal Tubulointerstitial Fibrosis. Veeren B, Bringart M, Turpin C, Rondeau P, Planesse C, Ait-Arsa I, Gimié F, Marodon C, Meilhac O, Gonthier MP, Diotel N, Bascands JL. Biomedicines. 2021 Mar 30;9(4):358. doi: 10.3390/biomedicines9040358. PMID: 33808509 Free PMC article. Grisotto C, Taïlé J, Planesse C, Diotel N, Gonthier MP, Meilhac O, Couret D. High-Fat Diet Aggravates Cerebral Infarct, Hemorrhagic Transformation and Neuroinflammation in a Mouse Stroke Model. Int J Mol Sci. 2021 Apr 27;22(9):4571. doi: 10.3390/ijms22094571.PMID: 33925459 Ghaddar B, Bringart M, Lefebvre d’Hellencourt C, Meilhac O, Diotel N. Deleterious Effects of Overfeeding on Brain Homeostasis and Plasticity in Adult Zebrafish. Zebrafish. 2021 Jun;18(3):190-206. doi: 10.1089/zeb.2020.1962. Epub 2021 May 21. PMID: 34028307 |